RMC-6236胰腺癌临床数据惊艳，73%三级不良反应引发安全性质疑

Revolution Medicines旗下泛RAS抑制剂RMC-6236（Daraxonrasib）在胰腺癌治疗领域持续刷新预期。继Ⅲ期临床RASolute302取得阳性结果后，该药在AACR大会公布的一线治疗数据再度引发行业关注：单药治疗客观缓解率达47%，联合GnP化疗方案进一步提升至58%，六个月生存率83%——显著优于现有标准疗法23%至43%的缓解率水平。疗效层面的颠覆性数据，令RMC-6236被视为胰腺癌靶向治疗的潜在突破。

然而，亮眼疗效背后，安全性隐患同样触目。单药治疗组中，38%患者出现≥3级治疗相关不良反应；联合化疗组中，该比例急剧攀升至73%，血液毒性与胃肠道反应尤为普遍。三级皮疹问题尤为突出——皮疹及脓疱覆盖超过30%体表面积，患者伴随剧烈瘙痒、疼痛与灼烧感，日常生活自理能力受到严重限制。值得注意的是，美国前共和党参议员本·萨斯公开披露自己用药后出现皮肤血斑、起泡等严重不良反应，令这一安全隐患从临床数据走向公众视野。

毒性问题与RMC-6236的研发路线直接相关。该药靶向RAS蛋白的三个家族成员（KRAS、HRAS、NRAS），广谱抑制机制在增强疗效的同时，不可避免地放大了副作用。目前这一安全隐患对后续研发布局的影响尚不明朗，但为同赛道竞品的差异化突破指明了清晰方向——如何在维持乃至提升疗效的前提下，显著改善耐受性，或将成为下一代泛RAS抑制剂的决胜关键。