全球首款LAD-I基因疗法Kresladi终获FDA批准，Rocket Pharmaceuticals为9名患儿带来重生希望

美国食品药品监督管理局（FDA）近日正式批准了Rocket Pharmaceuticals开发的基因疗法Kresladi，用于治疗重症白细胞黏附缺陷症I型（LAD-I）儿科患者。这是全球首个获批用于治疗这种罕见致命性免疫缺陷病的基因疗法，标志着近20年来该疾病领域首个新的治疗选择诞生。该疗法通过自体干细胞基因修饰，利用慢病毒载体递送正常的ITGB2基因，旨在从根本上修复患者白细胞的免疫功能。

Kresladi的获批之路充满波折。自2023年10月首次提交生物制品许可申请以来，该产品经历了审评延期、收到要求补充CMC信息的完整回应函、重新申报等一系列挑战，最终在首次提交约两年半后获得批准。FDA此次通过加速批准路径批准该产品，并以中性粒细胞表面CD18和CD11a表达水平的提升作为替代终点。作为加速批准的条件，Rocket Pharmaceuticals必须开展上市后研究，以进一步确认其临床获益。

LAD-I是一种由ITGB2基因突变引起的极罕见原发性免疫缺陷病，发病率约为每百万活产婴儿中1例。该突变导致白细胞表面关键的黏附分子复合体功能缺失，使白细胞无法从血管迁移至感染组织，导致患者从新生儿期即反复出现严重且难以控制的感染。目前，异体造血干细胞移植是部分患者的治疗选择，但面临寻找HLA匹配供体困难以及移植相关风险高等限制。Kresladi的获批为那些无法获得合适移植的患者，尤其是9名在临床试验中接受治疗的患儿，提供了新的生存可能。